Гемцитабин 38мг/мл (200 мг)
-22%

Гемцитабин 38мг/мл (200 мг)

Производитель: Medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate (DEU)
Код товара: Гемцитабин 38мг/мл, порошок и растворитель для инъекций, 200 мг
Специальная цена:1 733 р.
Старая цена:2 216 р.
Вы экономите:483 р.
-+

Задайте вопрос по этому препарату

ГЕМЦИТАБИН

Торговое название: Гемцитабин

Международное непатентованное название: ГЕМЦИТАБИН (Gemcitabine).

Описание: белый или почти белый порошок в виде слоя или отдельных агрегатов или легкосыпучий порошок.

Состав: каждый флакон объемом 10 мл содержит:

активное вещество: гемцитабин (в виде гемцитабина гидрохлорида) - 200 мг;

вспомогательные вещества: маннит, натрия ацетат (в виде натрия ацетата тригидрата).

Каждый флакон объемом 50 мл содержит активное вещество: гемцитабин (в виде гемцитабина гидрохлорида) - 1000 мг; вспомогательные вещества: маннит, натрия ацетат (в виде натрия ацетата тригидрата).

Лекарственная форма: порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа: Противоопухолевые средства. Антиметаболиты. Аналоги пиримидина.

Код АТХ: L01BC05 - ГЕМЦИТАБИН

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цитотоксическая активность в отношении культур клеток

Гемцитабин проявляет выраженный цитотоксический эффект против ряда культивируемых мышиных и человеческих раковых клеток. Гемцитабин действует фазоспецифично, в первую очередь, убивая клетки, находящиеся в стадии синтеза ДНК (S-фаза) и, при определенных условиях, останавливает переход клеток через границу G1/S фаз. Цитотоксический эффект гемцитабина in vitro зависит от концентрации и времени.

Противоопухолевая активность на доклинических моделях

На животных моделях рака, была показана зависимость противоопухолевой активности гемцитабина от частоты применения. Ежедневное назначение препарата вызывало высокую частоту летальных случаев среди животных при низкой противоопухолевой активности. Однако, при назначении гемцит каждые третьи или четвертые сутки в дозах ниже летальных, препарат проявлял значительную противоопухолевую активность относительно абинаширокого спектра опухолей у мышей.

Механизм действия

Внутриклеточный метаболизм и механизм действия: гемцитабин (dFdC), являясь антиметаболитом пиримидина, метаболизируется внутри клетки нуклеозидкиназой с образованием активных дифосфатных (dFdCDP) и трифосфатных (dFdCTP) нуклеозидов. Цитотоксический эффект препарата достигается благодаря подавлению синтеза ДНК по двум механизмам: с помощью dFdCDP и dFdCTP. В первом случае, dFdCDP ингибирует рибонуклеотидредуктазу, которая является единственным катализатором реакций образования дезоксинуклеозидтрифосфатов (dCTP), необходимых для синтеза ДНК. Это приводит к снижению дезоксинуклеозидов в целом и, в особенности, dCTP. Во втором случае, dFdCTP конкурирует с dCTP за встраивание в ДНК (самопотенцирование).

Также небольшие количества гемцитабина могут встраиваться и в РНК. Таким образом, сниженная внутриклеточная концентрация dCTP усиливает встраивание dFdCTP в ДНК. ДНК-полимераза эпсилон не способна удалить гемцитабин и репарировать нити растущей ДНК. После встраивания гемцитабина в ДНК к растущей цепи присоединяется еще один нуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК (экранированный обрыв цепи) и запрограммированной гибели клетки (апоптоз).

Клинические данные

Рак мочевого пузыря

В клиническом испытании на пациентах с распространенным или метастатическим уротелиальным переходно-клеточным раком было показано отсутствие различий линии терапии гемцитабин / цисплатин относительно метотрексат / винбластин / адриамицин /циспластин терапии (MVAC) в сроках медианы выживаемости (12,8 и 14,8 месяцев соответственно, р=0,547), времени до прогрессирования болезни (7,4 и 7,6 месяцев соответственно, р=0,842) и частоте ответа (49,4% и 45,7% соответственно, р=0,512). Однако токсический профиль у комбинации гемцитабина и цисплатина был лучше, чем у MVAC.

Рак поджелудочной железы

В рандомизированном клиническом испытании на пациентах с распространенным или метастатическим раком поджелудочной железы гемцитабин показал более высокую статистически значимую частоту ответа, чем 5-фторурацил (23,8% и 4,8% соответственно, р=0,0002). Статистическую значимость имели также увеличение времени до прогрессирования от 0,9 до 2,3 месяцев (лог-ранговое р<0,0002) и увеличение медианы выживаемости от 4,4 до 5,7 месяцев (лог-ранговое р<0,0024) у пациентов, получавших терапию гемцитабином в сравнении с пациентами, получавшими 5-фторурацил.

Немелкоклеточный рак легкого

В рандомизированном клиническом испытании на пациентах с локально распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) гемцитабин в комбинации с цисплатином показал более высокую статистически значимую частоту ответа, чем монотерапия цисплатином (31,0% и 12,0% соответственно, р<0,0001). Статистическую значимость имели также увеличение времени до прогрессирования с 3,7 до 5,6 месяцев (лог-ранговое р<0,0012) и увеличение средней выживаемости с 7,6 до 9,1 месяцев (лог-ранговое р<0,004) у пациентов, получавших терапию комбинацией гемцитабин / цисплатин в сравнении с пациентами, получавшими монотерапию цисплатином.

В другом рандомизированном клиническом испытании на пациентах с IIIВ или IV стадией НМРЛ гемцитабин в комбинации с цисплатином показал более высокую статистически значимую частоту ответа, чем комбинация цисплатина с этопозидом (40,6% и 21,2% со ответственно, р=0,025). Было выявлено статистически значимое увеличение времени до прогрессирования от 4,3 до 6,9 месяцев (р=0,014) у пациентов, получавших гемцитабин / цисплатин, в сравнении с терапией этопозид / цисплатин. В обоих испытаниях переносимость основной и контрольной линий терапии была сравнимой.

Рак яичника

В рандомизированном клиническом испытании пациенты с распространенным эпителиальным раком яичников, с рецидивом как минимум 6 месяцев после завершения платиновой терапии, были рандомизированы для лечения гемцитабином и карбоплатином (ГКб) или карбоплатином (Кб). Статистически значимое увеличение времени до прогрессии заболевания с 5,8 до 8,6 месяцев (лог-ранговое р=0,0038) было обнаружено у пациентов группы ГКб в сравнении с группой Кб. Разница в частоте ответа составляла 47,2% в ГКб в сравнении с 30,9% в Кб (р=0,0016) и медиана выживаемости - 18 месяцев (ГКб) против 17,3 (Кб) (р=0,73).

Рак молочной железы

В рандомизированном клиническом испытании на пациентах с неоперабельным, локально распространенным или метастатическим раком молочной железы с рецидивом после адъювантной/неадъювантной химиотерапии, гемцитабин в комбинации с паклитакселом показал более высокое статистически значимое увеличение времени до документированного прогрессирования заболевания с 3,98 до 6,14 месяцев (лог-ранговое р=0,0002), чем моно терапия паклитакселом. Абсолютная выживаемость составила 18,6 месяцев против 15,8 месяцев (лог-ранговое р=0,0489, HR 0,82) у пациентов группы гемцитабин / паклитаксел в сравнении с пациентами группы паклитаксел и абсолютной частотой ответа 41,1% и 26,2% соответственно (р=0,0002).

Фармакокинетика

Пик плазменной концентрации (в течение 5 минут после окончания инфузии) составляет 3,2-45,5 мкг/мл. Концентрация исходного соединения в плазме после введения 1000 мг/м2/30 минут превышает 5 мкг/мл в течение 30 минут после окончания инфузии и в течение часа остается выше уровня 0,4 мкг/мл.

Распределение

Объем распределения гемцитабина в центральном компартменте составляет от 12,4 л/м2 у женщин и 17,5 л/м2 у мужчин (индивидуальная вариабельность равна 91,1%). Объем распределения в периферическом компартменте составляет 47,41 л/м2. Объем периферического компартмента не зависит от пола. Гемцитабин незначительно связывается с белками плазмы.

Период полувыведения колеблется от 42 до 94 минут в зависимости от возраста и пола. Для рекомендуемой дозы период элиминации гемцитабина должен составлять от 5 до 11 часов с момента начала инфузии. Гемцитабин не аккумулируется при введении одного раза в неделю.

Метаболизм

Гемцитабин быстро метаболизируется цитидиндезаминазой в печени, почках, крови и других тканях. В результате внутриклеточного метаболизма гемцитабина образуются гемцитабин моно-, ди- и трифосфаты (dFdCMP, dFdCDP and dFdCTP) из которых dFdCDP и dFdCTP считаются активными. Данные внутриклеточные метаболиты не обнаруживаются в плазме и моче. Первичный метаболит 2'-дезокси-2', 2'-дифторуридин (dFdU) не активен и обнаруживается в плазме и моче.

Экскреция

Системный клиренс колеблется от 29,2 л/ч/м2 до 92,2 л/ч/м2 в зависимости от пола и возраста (индивидуальная вариабельность равна 52,2%). Клиренс у женщин примерно на 25% ниже, чем у мужчин. С возрастом клиренс гемцитабина снижается у мужчин и женщин. При низком значении клиренса, как у мужчин, так и у женщин не требуется снижение рекомендованной дозы гемцитабина 1000 мг/м2 в течение 30-ти минутной инфузии.

Менее 10% введенной внутривенно дозы обнаруживается в моче в форме неизмененного препарата. Почечный клиренс составляет от 2 до 7 л/ч/м.

В течение недели после введения гемцитабина, выводится от 92% до 98% дозы препарата: 99% с мочой (преимущественно в виде dFdU) и 1% с фекалиями.

Кинетика dFdCTP

Данный метаболит обнаруживается в мононуклеарных клетках периферической крови и представленные ниже данные относятся к указанным клеткам. Внутриклеточная концентрация возрастает пропорционально вводимой дозе гемцитабина. При введении от 35 до 350 мг/м2/30 минут, стационарная концентрация составляет 0,4-5 мкг/мл. При превышении плазменной концентрации гемцитабина 5 мкг/мл, внутриклеточный уровень dFdCTP перестает возрастать, что говорит о его насыщаемости в данных клетках. Период полувыведения равен 0,7-12 часов.

Кинетика dFdU

Пик плазменной концентрации (3-5 минут после окончания 30-ти минутной инфузии, 1000 мг/м2): 28-52 мкг/мл. Минимальная концентрация после введения препарата один раз в неделю: 0,07-1,12 мкг/мл без видимой аккумуляции.

Трехфазная кривая изменения концентрации в плазме во времени, средний период полу выведения в конечной фазе - 65 часов (диапазон 33-84 часов).

Образование dFdU из исходного вещества: 91-98%.

Средний объем распределения в центральном компартменте: 18 л/м2 (диапазон 11-22 л/м2). Среднее значение объема распределения в равновесной фазе (Vss): 150 л/м2 (диапазон 11-22 л/м2). Распространение в тканях: широкое. Средний кажущийся клиренс: 2,5 л/ч/м2 (диапазон 1-4 л/ч/м2). Весь метаболит выводится с мочой.

Комбинированная терапия гемцитабином и паклитакселом

Комбинированная терапия не оказывает влияния на фармакокинетику гемцитабина и паклитаксела.

Комбинированная терапия гемцитабином с карбоплатином

Комбинированная терапия с карбоплатином не оказывает влияния на фармакокинетику гемцитабина.

Почечная недостаточность

Легкая и средняя степень почечной недостаточности (GFR от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не оказывает значительного воздействия на фармакокинетику гемцитабина.

Показания к применению

Ø   лечение локально распространенного или метастатического рака мочевого пузыря в комбинации с цисплатином.

Ø   лечение локально распространенной или метастатической аденокарциномы поджелудочной железы.

Ø   первая линия терапии локально распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) в комбинации с цисплатином. Монотерапия гемцитабином возможна у пожилых пациентов или пациентов с функциональным статусом 2.

Ø   лечение локально распространенного или метастатического эпителиального рака яичника в комбинации с карбоплатином у пациентов с рецидивом спустя как минимум 6 месяцев безрецидивного периода после завершения первой линии платиновой терапии.

Ø   комплексное лечение с паклитакселом нерезектабельного локально распространенного или метастатического рака молочной железы у пациентов с рецидивом после адъювантной / неадъювантной химиотерапии. Первичная терапия должна включать антрациклин, при отсутствии противопоказаний.

Способ применения и дозы

Гемцитабин может назначаться только врачом химиотерапевтического отделения, специализирующимся в противоопухолевой терапии.

Гемцитабин вводится внутривенно капельно в течение 30 минут.

Рак мочевого пузыря

Комбинированная терапия

Рекомендуемая доза 1000 мг/м2 в течение 30 минут. Препарат вводят на 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла в комбинации с цисплатином. Рекомендуемая доза цисплатина 70 мг/м2 на 1 или 2 день после гемцитабина каждого 28-дневного цикла. Затем данный 4-ех недельный цикл повторяется. Возможно уменьшение дозы с каждым новым циклом или во время цикла исходя из уровня токсичности препарата у пациента.

Рак поджелудочной железы

Рекомендуемая доза 1000 мг/м в течение 30 минут. Препарат вводят один раз в неделю в течение 7 недель, с последующим недельным перерывом. Дальнейшие циклы должны состоять из 4-х недель, в которых препарат вводят один раз в неделю в течение первых 3 недель подряд. Возможно уменьшение дозы с каждым новым циклом или во время цикла исходя из уровня токсичности препарата у пациента.

Немелкоклеточный рак легкого

Монотерапия

Рекомендуемая доза 1000 мг/м2 в течение 30 минут. Препарат вводят один раз в неделю в течение 3 недель, с последующим недельным перерывом. Затем данный 4-х недельный цикл повторяют. Возможно уменьшение дозы с каждым новым циклом или во время цикла исходя из уровня токсичности препарата у пациента.

Комбинированная терапия

Рекомендуемая доза 1250 мг/м2 в течение 30 минут. Препарат вводят на 1 и 8 день 21-дневного цикла. Возможно уменьшение дозы с каждым новым циклом или во время цикла исходя из уровня токсичности препарата у пациента. Доза цисплатина 75-100 мг/м2 один раз в течение 3 недель.

Рак молочной железы

Комбинированная терапия

Рекомендованная доза препарата - 1250 мг/м2 в 1 и 8 дни (цикл 21 день) в сочетании с паклитакселом, который вводится до гемцитабина в дозе 175 мг/м2 в 1 день каждого 21-дневного цикла внутривенно капельно примерно в течение 3 часов. Возможно уменьшение дозы с каждым новым циклом или во время цикла исходя из уровня токсичности препарата у пациента. Абсолютное количество гранулоцитов у пациента перед началом терапии гемцитабин / паклитаксел должно составлять не менее 1500x106/л.

Рак яичников

Комбинированная терапия

Рекомендованная доза препарата - 1000 мг/м2 в 1 и 8 дни (цикл 21 день) в сочетании с карбоплатином в дозе, соответствующей AUC 4,0 мг/мл/мин, который вводится сразу после инфузии гемцитабина в 1-й день каждого 21-дневного цикла. Возможно уменьшение дозы с каждым новым циклом или во время цикла исходя из уровня токсичности препарата у пациента.

 

Мониторинг токсичности и изменения дозы по причине токсичности

Коррекция дозы по причине негематологической токсичности

Следует проводить периодический медицинский осмотр, а также контроль печеночной и почечной функции для определения негематологической токсичности. Возможно уменьшение дозы с каждым новым циклом или во время цикла исходя из уровня токсичности препарата у пациента. В случае возникновения тяжелой (степень 3 или 4) негематологической токсичности, за исключением тошноты/рвоты, лечащий врач должен отложить лечение или снизить дозу препарата.

Корректировка дозы цисплатина, карбоплатина и паклитаксела осуществляется согласно инструкциям по применению указанных препаратов.

Коррекция дозы по причине гематологической токсичности

Начало цикла

Перед каждым введением гемцитабина по любому показанию у пациентов следует проводить контроль уровня тромбоцитов и гранулоцитов. Перед началом цикла абсолютное количество гранулоцитов должно составлять не менее 1500x106 /л и тромбоцитов – 100000х106/л.

В течение цикла

Коррекция дозы гемцитабина в течение цикла следует проводить согласно следующим таблицам:

Коррекция дозы гемцитабина в течение цикла при раке мочевого пузыря, НМРЛ и раке поджелудочной железы, монотерапия или в комбинации с цисплатином

Абсолютное количество гранулоцитов (х106/л)

Количество тромбоцитов (х106/л)

Процент от стандартной дозы гемцитабина (%)

>1000                          и

>100000

100

500-1000                        или

50000-100000

75

<500                          или

<50000

отложить введение*

* Отмененная доза не должна вводиться в течение цикла, пока абсолютное количество гранулоцитов не достигнет как минимум 500х106/л и количество тромбоцитов 50000x106/л.

Коррекция дозы гемцитабина в течение цикла при раке молочной железы, монотерапия или комбинации с паклитакселом

Абсолютное количество гранулоцитов (х106/л)

Количество тромбоцитов (х106/л)

Процент от стандартной дозы гемцитабина (%)

≥1200                          и

> 75000

100

1000-<1200                  или

50000-75000

75

700-<1000                      и

≥50000

50

<700                          или

< 50000

отложить введение*

* Отмененная доза не должна вводиться в течение цикла, пока абсолютное количество гранулоцитов не достигнет как минимум 1500х106/л и количество тромбоцитов 100000x106/л.

Коррекция дозы гемцитабина в течение цикла при раке яичников, монотерапия или в комбинации с карбоплатином

Абсолютное количество гранулоцитов (х106/л)

Количество тромбоцитов (х106/л)

Процент от стандартной дозы гемцитабина (%)

>1500                          и

≥100000

100

1000-1500                   или

75000-100000

50

<1000                       или

<75000

отложить введение*

 

* Отмененная доза не должна вводиться в течение цикла, пока абсолютное количество гранулоцитов не достигнет как минимум 1500х106/л и количество тромбоцитов 100000x106/л.

 

Коррекция дозы по причине гематологической токсичности в последующих циклах для всех показаний.

Дозу гемцитабина следует уменьшить до 75% от начальной дозы цикла в случае возникновения следующих видов гематологической токсичности:

Ø абсолютное количество гранулоцитов < 500 х 106/л более 5 дней;

Ø абсолютное количество гранулоцитов < 100 х 10б/л более 3 дней;

Ø лихорадочная нейтропения;

Ø тромбоциты < 25000 х 106/л;

Ø задержка цикла более чем на 1 неделю из-за токсичности.

Способ применения

Гемцитабин хорошо переносится во время инфузии и может назначаться амбулаторно. В случае возникновения кровотечения, обычно сразу же останавливают инфузию и продолжают инфузию в другой кровеносный сосуд. Следует тщательно наблюдать за пациентом после введения препарата.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

Применять с осторожностью у пациентов с почечной или печеночной недостаточност

Написать отзыв

Внимание: HTML не поддерживается! Используйте обычный текст!
    Плохо           Хорошо

Рекомендуемые товары


Интернет аптека ЕвроМедЕкс © 2017

Напишите нам

Наш адрес

ul. Światowida 47, Warszawa, Poland

+7(495) 241-06-55

Работаем 24/7